Diversité moléculaire: des produits naturels aux bioconjugués


L’ICB combine une expertise en produits naturels,[i] en chimie ciblée ou orientée vers la diversité, ainsi qu’en techniques de fonctionnalisation tardive ou d’activation C-H[ii ] avec des approches in silico pour explorer l’espace chimique ou les réseaux moléculaires. Cela permet de développer de nouveaux outils de génétique chimique ou des bibliothèques spécialisées pour sonder les mécanismes biologiques et accélérer la découverte de médicaments. En complément des petites molécules, nous associons la chimie de synthèse et la ligation enzymatique pour préparer des biomolécules modifiées ou des conjugués (peptides,[iii] oligosaccharides,[iii] acides nucléiques[v]) qui ne peuvent pas être codés génétiquement. Ces biomolécules synthétiques permettront de sonder et de manipuler les mécanismes cellulaires. Les applications vont des outils de co-cristallisation, à la modification de surface cellulaire, au ciblage de précision par des aptamères,[vi] des peptides[vii] ou des anticorps (multi-)spécifiques,[viii] jusqu’au développement de vaccins synthétiques[ix] ou de capteurs.

[i] a) Oliveira-Junior RG et al Chem-Bio Intact. 2020,  109109 (https://doi.org/10.1016/j.cbi.2020.109109), b) Allievi, L et al Org. Lett. 2021, 23, 5218-5222 (https://doi.org/10.1021/acs.orglett.1c01757)

[ii] Esteves, H. et al, ACS Catal 2024, 14, 4329-4339 (https://doi.org/10.1021/acscatal.3c04900)

[iii] Fontvielle, M. et al Chem. Eur. J. 2018, 24, 14911-14915 (https://doi.org/10.1002/chem.201802360)

[iv] Cornil, J. et al, Org Chem Front 2021, 8, 6279-99 (https://doi.org/10.1039/D1QO00761K)

[v] Rietmeyer, L. et al. Nucl. Acid. Res. 2022, 50, 11415-11425 (https://doi.org/10.1093/nar/gkac1023)

[vi] Cheung et al, PNAS 2020, 117, 16790-16798 (https://doi.org/10.1073/pnas.2003267117).

[vii] WO2020 /039387

[viii] Thoreau, F. et al, ACS Cent. Sci. 2023, 9, 476-487 (https://doi.org/10.1021/acscentsci.2c01437).

[ix] a) Vander Pt, R. M. F. et al, ACS Cent. Sci. 2022, 8, 449-460 (https://doi.org/10.1021/acscentsci.1c01479). b)