Les modifications chimiques de l’ADN et de l’ARN jouent un rôle majeur dans le fonctionnement des cellules, aussi bien en contexte normal que pathologique. L’épigénétique et l’épitranscriptomique sont des domaines où une approche moléculaire est indispensable pour comprendre la physiologie des systèmes biologiques. Nous combinons nos expertises [i] pour proposer de nouvelles approches analytiques (spectrométrie de masse, RMN), structurales (cristallographie, cryo-microscopie électronique, modélisation moléculaire) ou fonctionnelles (sondes chimiques, tests enzymatiques) afin de caractériser (in vitro, ex vivo et in vivo) ces modifications chimiques, leurs réseaux de régulation, et de comprendre leur impact sur l’homéostasie cellulaire, avec un potentiel pour de nouvelles approches thérapeutiques. Nous développons également des technologies chimiques ou enzymatiques pour produire à grande échelle des oligonucléotides fortement modifiés, en tant qu’outils (catalyseurs, capteurs) ou à des fins thérapeutiques (vaccins).[i]
[i] Martinez P et al. Microorganisms 2023 (doi: 10.3390/microorganisms11020241)
[i] a) Smoczynski, J. et al, Acc Chem Res. 2024, 57, 429-438 (https://doi.org/10.1021/acs.accounts.3c00568). b) Nardella, F. et al, ACS Cent. Sci. 2020, 6, 16-21 (https://doi.org/10.1021/acscentsci.9b00874). c) Saaidi, A. et al, Nucl. Acid. Res. 2020, 48, 8276-8289 (https://doi.org/10.1093/nar/gkaa607). d) McKenzie, L. et al, Chem. Soc. Rev. 2021, 50, 5126-5164 (https://doi.org/10.1039/D0CS01430C). e) Meynier, V. et al, Nucl. Acid. Res. 2022, 50, 5793-5806 (https://doi.org/10.1093/nar/gkac354). f) Meynier V. et al, Nature Comm 2024, 15, 4683 (https://doi: 10.1038/s41467-024-49132-0). g) Puyo-Fourtine, J. et al J. Phys. Chem. B. 2022, 126(22), 4022-4034 (https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.2c01158). h) Arruda, D. C. et al, J. Control Release, 2022, 350, 228-243 (https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.08.030).